Un misterio en principio irresoluble pone en jaque tanto a los protagonistas de este relato como al lector. En una de las más populares calles de París, Madamme y Mademoiselle L'Espanaye son halladas brutalmente mutiladas. Sin ninguna pista que seguir, la policía se encuentra en un callejón sin salida. Solo la ayuda del detective Auguste Dupin conseguirá esclarecer uno de los más originales e inteligentes misterios planteados por el gran Edgar Allan Poe. Para muchos, Los crímenes de la rue Morge y su protagonista son el principal modelo de Arthur Conan Doyle para crear, años más tarde, a su emblemático personaje Sherlock Holmes.
